老年原发性肝癌的病因和发病机制尚未完全肯定,可能与多种因素的综合作用有关。根据多年研究,肝癌的发病可能与以下因素有关:
一、遗传因素
在肝癌高发区有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌患病率高,可能与肝炎病毒垂直传播有关。
二、肝硬化
原发性肝癌合并肝硬化者约50%病理检查发现,肝癌合并肝硬化多为乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。
三、黄曲霉病毒
动物实验证明,被黄曲霉菌污染的玉米和花生都能致肝癌,这是由于黄曲霉素的产物黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮食受黄曲霉毒素B1污染严重的地区肝癌发病率也较高。提示黄曲霉毒素可能是某些地区肝癌高发的原因。
四、饮用水污染
肝癌高发区启东报道饮沟塘水者肝癌发病率明显高于饮用井水者。调查发现池塘中生长的蓝绿藻是强致癌植物,肝癌发生与此有关。
五、其他化学致癌物
一些化学物质,如亚硝胺类、偶氮芥类、酒精、有机氯农药等。
六、病毒性肝炎
研究发现乙型肝炎病毒与肝癌关系密切,是肝癌发生的重要危险因素。
①肝癌患者血清中,乙型肝炎标志物高达90%以上。
②肝癌高发区HBsAg阳性者发生肝癌机会比阴性者高6~50倍。
③分子生物学研究显示,我国肝癌病人中单纯整合型HBV-DNA占51.5%。
④HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达与癌变可能有关,乙型肝炎病毒引起肝细胞损害,继而发生增生或不典型增生,从而对致癌物质敏感。在多病因参与和多阶段的发病过程中,可能有多种基因发生改变,即一群原癌基因被激活为癌基因,以及1个或多个抗癌基因失活,引起细胞生长失控,持续增殖,导致癌变。丙型肝炎病毒感染与肝癌也有一定关系。
七、其他
微量元素、中华分枝睾血吸虫酒精等。在肝癌高发区发现水土壤、粮食、人头发及血液中含铜、锌较高钼较低。中华分枝睾血吸虫可刺激胆管上皮增生而产生胆管细胞癌。
老年原发性肝癌患者一旦出现症状而来就诊者其病程大多已进入中晚期。中晚期肝癌最常见的临床表现有:上腹巨块或多结节肿块,肝区疼痛,食欲减退,体重减轻和乏力等。
1、肝性脑病
常为肝癌终末期并发症,约1/3的患者因此死亡。
2、消化道出血
出血约占肝癌死亡原因的15%。肝癌常合并肝硬化或门静脉、肝静脉癌栓者可因门脉高压而引起食管或胃底静脉曲张破裂出血。也可因胃肠黏膜糜烂、凝血机制障碍等而出血。
3、肝癌结节破裂出血
发生率约10%,肝癌组织增大、坏死或液化可致自发性破裂,或因外力而破裂。破裂如局限于包膜下,可有局部剧烈疼痛,如包膜下出血迅速增多则形成压痛性块物,也可破入腹腔引起急性腹痛和腹膜刺激征,大量出血导致休克和死亡,小破口出血则表现为血性腹水。
4、血性胸腹水
膈面肝癌可直接浸润或经血流或淋巴转移引起血性胸腹水,胸水常见于右侧。
5、继发感染
因癌肿长期消耗、抵抗力减低,或因放射化学治疗而致血细胞减少的情况下,抵抗力减弱,再加长期卧床等因素,容易并发各种感染,如肺炎、肠道感染、真菌感染等。
老年原发性肝癌起病隐匿,早期缺乏典型症状。多在肝病随访中或体检普查中应用AFP 及B 型超声检查偶然发现肝癌,此时病人既无症状,体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征,此期称之为亚临床肝癌。一旦出现症状而来就诊者其病程大多已进入中晚期。中晚期肝癌最常见的临床表现有:上腹巨块或多结节肿块,肝区疼痛,食欲减退,体重减轻和乏力等,典型体征为肝大、脾大、黄疸、腹水、肝区血管杂音、肝区摩擦音、转移灶相应体征。
(1)肝区疼痛
肝区疼痛最常见,多呈持续性肿痛或钝痛。肝痛是由于肿瘤增长快速,肝包膜被牵拉所引起。如病变侵犯膈,痛可牵涉右肩,向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛。如肿瘤生长缓慢,则可完全无痛或仅有轻微钝痛。当肝表面的癌结节破裂,坏死的癌组织及血液流入腹腔时,可突然引起剧痛,从肝区开始迅速蔓延至全腹,产生急腹症的表现。如出血量大,则引起昏厥和休克。腹膜有癌肿转移时,也可出现腹膜刺激征,但疼痛较缓和。
(2)消化道症状
表现为食欲不振、消化不良、恶心、呕吐和腹泻、腹胀或便秘。以食欲减退和腹胀常见,缺乏特异性。慢性肝病患者的消化道症状进行性加重而难以缓解者,应高度怀疑肝癌可能性,需进一步检查。
(3)全身症状
表现为乏力,消瘦,全身衰竭。晚期病人可呈恶病质状。
(4)发热
一般为低热,偶达39℃以上,发热与癌肿坏死产物吸收有关。癌肿压迫或侵犯胆管可并发胆道感染而致发热。
(5)转移灶症状
肿瘤转移之处有相应症状,有时成为发现肝瘤的初现症状,如转移至肺可引起咳嗽、咯血,转移至胸膜可引起胸痛和血性胸水。癌栓栓塞肺动脉或分支可引起肺梗死,表现为突然发生严重呼吸困难和胸痛。
(6)原发性肝癌的特殊临床表现
癌肿本身代谢异常或癌组织对机体发生各种影响引起的内分泌或代谢方面的症候群称之为伴癌综合征,有时可先于肝癌本身的症状出现。
预防老年原发性肝癌应积极防治病毒性肝炎、肝硬化,注意食物、饮水卫生,保存好粮食,预防霉变,保护水源,防止污染是目前应采取的措施
应用病毒性肝炎疫苗(乙型或丙型)预防肝炎,对原发性肝癌的预防也起一定作用肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗在肿瘤学上被称之为“二级预防”我国自20世纪70年代应用甲胎蛋白进行肝癌普查以来,老年原发性肝癌的诊断进入了亚临床水平,早期肝癌发现比例不断增高,5年生存率也明显提高预防老年原发性肝癌就要早发现、早诊断:
1、老年原发性肝癌的高危人群
①HBsAg阳性
②有肝炎或肝硬化史
③肝癌家族史
对肝癌高危人群定期进行追踪观察,可发现不少早期老年原发性肝癌病人
2、亚临床期(或小肝癌)肝癌的发现途径
①普通老年群中进行AFP(或B超)普查
②高危人群的追踪,定期用AFP(或B超)检测
③老年病人偶有不适而检查发现
④进行其他检查或手术(如脾切除)偶尔发现
老年原发性肝癌需检查肿瘤标记物,肿瘤标记物是癌细胞产生和释放的某种物质,常以抗原、酶、激素、代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中,根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤。
一、实验室检查
1、甲胎蛋白
甲胎蛋白(AFP) 是诊断肝癌的主要指标和特异性最强的标记物。
2、r-谷氨酰转移酶(r-GT)
r-GT 胎儿期很高,出生后急剧降低,故又叫癌胚酶。无论在癌前阶段还是肝癌形成阶段,肝细胞中r-GT值显著增高。因此;测定血中r-GT可作为早期诊断肝癌的依据之一。
3、异常凝血酶原(AP)
肝脏合成凝血酶原无活性前体,经维生素K r 羧化为活性形式。肝癌时,肝癌细胞的微粒体内维生素K依赖性羧化体功能障碍,羧化酶活力下降,导致谷氨酸羧化不全,从而形成异常凝血酶原。
4、血清岩藻糖苷酶(AFu)
AFu 属溶酶体酸性水解酶类,主要生理功能是参与含岩藻糖的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。
5、α1-抗胰蛋白酶(AAT)
肝癌细胞具有合成分泌AAT的功能,当肿瘤合并细胞坏死和炎症时升高。
6、碱性磷酸酶同工酶I(ALP-I)
ALP-I是一种癌胚蛋白,由肝癌细胞产生,几乎仅见于肝细胞肝癌,特异性强,但阳性率低。
7、血清铁蛋白和酸性同工铁蛋白(HIF)
肝脏含丰富的铁蛋白,也是清除循环中铁蛋白的主要场所。
8、醛缩酶同工酶A(ALD-A)
醛缩酶同工酶有A、B、C 3 种形式。
9、M2型丙酮酸激酶(M2-PyK)
丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的关键酶,有L、R、M1、M2 型4种同工酶,胎肝及肝癌组织中主要是M2型。
综述上述肝癌标志物对原发性肝癌的诊断有重要意义,根据实践经验,联合检测优于单项检测,血清AFP 检测联合1~2 项肝癌标志物即可明显提高原发性肝癌的阳性检出率。临床分析中尚应结合病史、影像诊断学或组织学资料综合判断,才能得出准确结论。
二、其他辅助检查
1、超声显像
2、电子计算机断层扫描(CT)
3、磁共振显像(MRI)
4、X线肝血管造影
5、放射性核素显影
6、肝穿刺活检
老年原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。临床上以肝细胞肝癌最多见。肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,但老年原发性肝癌比较少见。下面给大家介绍几个适合老年原发性肝癌患者的药膳:
1、枸杞甲鱼
枸杞30克,甲鱼150克。将枸杞、甲鱼共蒸至熟烂即可,枸杞与甲鱼汤均可食用。每周1次,不宜多食,尤其是消化不良者,失眠者不宜食。忌饮白酒、辣椒、母猪肉、韭菜、肥肉、油煎炸、坚硬的食物及刺激性调味品。具有滋阴、清热、散结、凉血,提高机体免疫功能。
2、茯苓清蒸桂鱼
茯苓15克,桂鱼150克。加水及调料同蒸至熟烂即成。吃鱼喝汤,具有健脾利湿,益气补血功能。
3、翠衣番茄豆腐汤
西瓜翠衣30克,番茄50克,豆腐150克。将西瓜翠衣、番茄和豆腐全部切成细丝做汤食。经常食用,具有健脾消食,清热解毒,利尿、利湿等功效,虚寒体弱不宜多服。
4、蓟菜鲫鱼汤
蓟菜30克,鲫鱼1条。蓟菜与鲫鱼共同煮汤,加适当调料即成。经常食用,具有消淤血、止吐、改善症状之工作。但脾胃虚寒、无淤滞者忌服。
5、芡实炖肉
芡实30克,猪瘦肉100克。两者合起放砂锅中加水适量炖熟后去药渣,吃肉喝汤。经常食用,此膳泻火,祛痰、通便,有腹水者可用此方。
6、薄荷红糖饮
薄荷15克,红糖60克。煎汤后加糖调味即成。可代茶饮,此药膳清热,利温、退黄;有黄疸、腹水者可选用。
7、青果烧鸡蛋
青果20克,鸡蛋1只。先将青果煮熟后再加入卧鸡蛋,共同煮混后可食用。每周3次,每次1个鸡蛋,可破血散於,适用于肝癌於痛、腹水明显者。
8、弥猴桃根炖肉
鲜弥猴桃根100克,猪瘦肉200克。将上述两物在硝锅内加水同煮,炖熟后去药渣即成。经常食用,具有清热解毒,利湿活血。
早期治疗是改善老年原发性肝癌预后的最主要因素,早期老年原发性肝癌应尽量采取手术切除。对不能切除的大肝癌可采用多模式的综合治疗。
1、外科治疗
(1)手术切除
老年原发性肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,5 年生存率越高。手术切除主要用于早期诊断的小肝癌。
(2)姑息性外科治疗
姑息性外科治疗包括肝动脉插管化疗、肝动脉结扎和术中栓塞、液氮冷冻、高功率激光气化等疗法。这些方法的联合治疗主要适用于无法1 次切除的大肝癌。
(3)肝移植在肝癌治疗中的应用
1955 年,医学文献首次报道了肝移植的方法。肝移植使严重的肝脏病在临床治疗方面找到了一个更新的手段。影响肝移植临床应用成功的根本因素是移植后发生的排斥反应以及手术操作的复杂性。
2、非手术治疗
(1)肝动脉化疗栓塞(TACE)
经肝动脉化疗栓塞是栓塞治疗与局部治疗的有机结合,现被公认为是肝癌非手术治疗的首选方法,已完全取代了单纯的肝动脉结扎术。
(2)无水酒精瘤内注射
瘤内药物注射是利用药物的毒性作用,直接作用于肿瘤细胞,使肿瘤细胞变性坏死,并且还可用于肿瘤。
(3)导向治疗
(4)化疗
以往对老年原发性肝癌的化疗评价不高,但随着新的化疗药物的应用,给肝癌的治疗带来希望。联合化疗优于单一药物化疗,肝动脉内插管化疗优于全身化疗。
(5)生物治疗
生物治疗不仅起配合手术、化疗、放疗以减轻对免疫的抑制,消灭残余肿瘤细胞的作用。
(6)基因治疗
肿瘤分子生物学的大量研究已确定肿瘤的发生主要是由于癌基因表达失控或抑癌基因失活所致。
(8)多模式的综合治疗
近年来,对中期大肝癌的治疗多采用综合治疗,有时可使不能切除的大肝癌转变可切除的小肝癌。
3、择优方案
(1)早期肝癌
①能手术者首选手术切除。
②不能手术切除者,肝功能良好,首选肝动脉化疗栓塞,方法为顺铂80~100mg、氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶)1000mg、丝裂霉素10mg,先行动脉内灌注,再混合丝裂霉素10mg 于超声乳化的131Ⅰ或125ⅠLipiodol 内行远端肝动脉栓塞。
③不宜手术合并肝功能不全的患者可首选无水酒精瘤内注射。注入量随肿瘤大小而定,一般每次2~6ml,也可用至每次10~20ml,每周1~2次,1 个疗程4~6次。
(2)中期肝癌
首选治疗方案以肝动脉结扎+肝动脉插管化疗为基础+放疗+生物治疗。肿瘤缩小后,争取二步或序贯手术切除。生物治疗首选干扰素,400万U/m2,每周3~5次。白介素-2,10万U,1次/d,30天为1疗程,单用效果欠佳,多合用化疗药。
(3)晚期肝癌
首选以中医中药为主的中西综合治疗。